{"id":1556,"date":"2023-10-27T16:22:43","date_gmt":"2023-10-27T14:22:43","guid":{"rendered":"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/?p=1556"},"modified":"2025-01-02T15:36:56","modified_gmt":"2025-01-02T14:36:56","slug":"nouvelle-decouverte-sur-les-recepteurs-dentree-des-coronavirus-dans-les-cellules-humaines","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/fr\/nouvelle-decouverte-sur-les-recepteurs-dentree-des-coronavirus-dans-les-cellules-humaines\/","title":{"rendered":"Nouvelle d\u00e9couverte sur les r\u00e9cepteurs d\u2019entr\u00e9e des coronavirus dans les cellules humaines"},"content":{"rendered":"<p><style><span data-mce-type=\"bookmark\" style=\"display: inline-block; width: 0px; overflow: hidden; line-height: 0;\" class=\"mce_SELRES_start\">\ufeff<\/span>\n@media (max-width: 575px) {\n.logo\n{\nwidth: 50px!important;\n}\n}\nmain .news-single .single-content img {\nfloat: none;}\nfigure#attachment_1482{\ntext-align:center!important;}\n@media screen and (max-width: 767px) {\nfigure#attachment_1482{\ntext-align:left!important\n}\n}\n@media screen and (max-width: 575px) {\nfigure#attachment_1482{\nwidth: 70%!important\n}\n}\n<\/style>\n<\/p>\n<table style=\"border-collapse: collapse; width: 100%;\">\n<tbody>\n<tr>\n<td><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-1559 size-full aligncenter\" src=\"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/Universite-Paris-Cite.png\" alt=\"Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9\" width=\"101\" height=\"38\" \/><\/td>\n<td><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-311 aligncenter\" role=\"img\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2019\/12\/logo-vri.svg\" alt=\"logo Vaccine Research Institute\" width=\"93\" height=\"42\" \/><\/td>\n<td><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"wp-image-1473 aligncenter\" src=\"\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/logo-institut-Pasteur-300x81.png\" alt=\"logo Institut Pasteur\" width=\"156\" height=\"42\" srcset=\"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/logo-institut-Pasteur-300x81.png 300w, https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/06\/logo-institut-Pasteur.png 512w\" sizes=\"auto, (max-width: 156px) 100vw, 156px\" \/><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>25 OCTOBRE 2023<\/strong><\/p>\n<h2>\u00a0<\/h2>\n<h2 style=\"text-align: center;\">Communiqu\u00e9 de presse<\/h2>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1549\" height=\"690\" class=\"wp-image-1567 size-full aligncenter\" style=\"max-width: 100%; height: auto;\" src=\"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tmprss2.jpg\" alt=\"Tissu respiratoire humain, avec les cellules cili\u00e9es\" srcset=\"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tmprss2.jpg 1549w, https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tmprss2-300x134.jpg 300w, https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tmprss2-1024x456.jpg 1024w, https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tmprss2-768x342.jpg 768w, https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/tmprss2-1536x684.jpg 1536w\" sizes=\"auto, (max-width: 1549px) 100vw, 1549px\" \/><\/p>\n<p><em>Tissu respiratoire humain, avec les cellules cili\u00e9es marqu\u00e9es en vert (anticorps anti-TMPRSS2), noyaux en bleu fonc\u00e9, membranes cellulaires en bleu clair. \u00a9 Vincent Michel, Institut Pasteur<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Le virus SARS-CoV-2, responsable de la Covid-19, peut provoquer un syndrome respiratoire aigu s\u00e9v\u00e8re, mais avant son apparition en 2019, d\u2019autres coronavirus \u00e9taient d\u00e9j\u00e0 connus pour \u00eatre responsables de rhumes saisonniers b\u00e9nins. Pour quelles raisons un coronavirus va-t-il affecter plus s\u00e9v\u00e8rement l\u2019humain qu\u2019un autre coronavirus ? Les chercheuses et chercheurs de l\u2019Institut Pasteur, d\u2019Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9 et du VRI apportent aujourd\u2019hui un \u00e9l\u00e9ment de r\u00e9ponse en identifiant la porte d\u2019entr\u00e9e d\u2019un coronavirus saisonnier, le virus HKU1, dans les cellules humaines. Le r\u00e9cepteur sur lequel se fixe le HKU1 est diff\u00e9rent de celui utilis\u00e9 par le SARS-CoV-2, ce qui pourrait expliquer en partie la diff\u00e9rence de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de ces deux coronavirus. Dans le cadre de la surveillance de l\u2019\u00e9volution virale, les r\u00e9cepteurs sont des cibles d\u2019int\u00e9r\u00eat pour comprendre la transmissibilit\u00e9 et la pathologie des coronavirus. Ces r\u00e9sultats seront publi\u00e9s dans la revue Nature, le 25 octobre 2023.<\/strong><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Sept coronavirus sont connus pour avoir la capacit\u00e9 d\u2019infecter les humains. Quatre sont g\u00e9n\u00e9ralement b\u00e9nins : HKU1, 229E, NL63 et OC43, et trois sont plus pathog\u00e8nes : SARS-CoV-1, Mers-CoV et SARS-CoV-2.<\/p>\n<p>Le virus HKU1 a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 pour la premi\u00e8re fois chez un patient \u00e2g\u00e9 atteint d&rsquo;une pneumonie grave \u00e0 Hong Kong en 2005. Le HKU1 infecte essentiellement les cellules de l\u2019arbre respiratoire sup\u00e9rieur, comme le SARS-CoV-2, mais il atteint rarement les bronches et alv\u00e9oles pulmonaires. Le virus HKU1 provoque des rhumes et autres sympt\u00f4mes respiratoires b\u00e9nins. Des complications incluant de graves infections des voies respiratoires, en particulier chez les jeunes enfants, les personnes \u00e2g\u00e9es et les personnes immunod\u00e9prim\u00e9es peuvent survenir. On estime que 70 % des enfants sont infect\u00e9s avant l\u2019\u00e2ge de 6 ans. Au total, entre 75 et 95 % de la population mondiale a \u00e9t\u00e9 expos\u00e9e au HKU1, de mani\u00e8re comparable aux autres coronavirus humains saisonniers.<\/p>\n<p>Au niveau cellulaire, apr\u00e8s s\u2019\u00eatre li\u00e9es \u00e0 leurs r\u00e9cepteurs, les prot\u00e9ines de spike des coronavirus sont <em>cliv\u00e9es<\/em>, c\u2019est-\u00e0-dire scind\u00e9es en deux parties. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne de clivage est indispensable pour la fusion du virus, l\u2019entr\u00e9e et la multiplication virale. Certains coronavirus (SARS-CoV-2 et NL63) utilisent le r\u00e9cepteur ACE2 comme porte d\u2019entr\u00e9e dans les cellules. Les seuls coronavirus dont les r\u00e9cepteurs n\u2019\u00e9taient pas connus jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent sont HKU1 et OC43.<\/p>\n<p>Les scientifiques de huit unit\u00e9s de l\u2019Institut Pasteur ont collabor\u00e9 et identifi\u00e9 l\u2019enzyme TMPRSS2 comme \u00e9tant le r\u00e9cepteur sur lequel HKU1 se fixe pour entrer dans les cellules. Apr\u00e8s cette liaison, TMPRSS2 d\u00e9clenche la fusion de HKU1 avec la cellule et entra\u00eene ainsi l&rsquo;infection virale. Les chercheuses et chercheurs montrent, par une combinaison de techniques in vitro et en culture cellulaire, que TMPRSS2 est un r\u00e9cepteur de haute affinit\u00e9 pour la spike de HKU1, ce qui n\u2019est pas le cas pour SARS-CoV-2.<\/p>\n<p>\u00ab <em>Identifier le r\u00e9cepteur d\u2019un virus permet de mieux caract\u00e9riser les cellules cibl\u00e9es, de comprendre les m\u00e9canismes d\u2019entr\u00e9e et de multiplication virale ainsi que la physiopathologie de l\u2019infection,<\/em> \u00bb commente Olivier Schwartz, co-principal auteur de l\u2019\u00e9tude et directeur de l\u2019unit\u00e9 Virus et immunit\u00e9 \u00e0 l\u2019Institut Pasteur.<\/p>\n<p>\u00ab <em>Nos r\u00e9sultats illustrent aussi les diverses strat\u00e9gies d\u2019\u00e9volution des coronavirus, qui utilisent TMPRSS2 soit pour se lier aux cellules cibles, soit pour amorcer la fusion et l\u2019entr\u00e9e virale,<\/em> \u00bb compl\u00e8te Julian Buchrieser, co-principal auteur de l\u2019\u00e9tude et chercheur au sein de l\u2019unit\u00e9 Virus et immunit\u00e9 \u00e0 l\u2019Institut Pasteur.<\/p>\n<p>L\u2019utilisation de diff\u00e9rents r\u00e9cepteurs impacte probablement le degr\u00e9 de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de ces virus pathog\u00e8nes pour l\u2019homme. En effet, la pr\u00e9sence des r\u00e9cepteurs varie entre les cellules de l\u2019arbre respiratoire et va donc influencer la sensibilit\u00e9 des cellules \u00e0 l\u2019infection, et la propagation virale. Conna\u00eetre la voie d\u2019entr\u00e9e cellulaire devrait permettre aussi de mieux lutter contre l\u2019infection \u00e0 travers le d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies cibl\u00e9es, et d\u2019\u00e9valuer le risque de virulence des prochains coronavirus qui pourraient \u00e9merger.<\/p>\n<p>En parall\u00e8le, les \u00e9quipes de l\u2019Institut Pasteur men\u00e9es par Pierre Lafaye et Felix Rey ont d\u00e9velopp\u00e9 et caract\u00e9ris\u00e9 des nano-anticorps (tout petits anticorps) qui bloquent l\u2019infection par le HKU1 en se fixant sur le r\u00e9cepteur TMPRSS2. Ces r\u00e9actifs ont \u00e9t\u00e9 brevet\u00e9s pour de potentielles activit\u00e9s th\u00e9rapeutiques.<\/p>\n<p><em>Ces travaux ont \u00e9t\u00e9 financ\u00e9s par les organismes de recherche cit\u00e9s plus haut, ainsi que par La Fondation pour la Recherche M\u00e9dicale (FRM), l\u2019ANRS-MIE, le Vaccine Research Institute, le projet europ\u00e9en HERA DURABLE, le Labex IBEID, et le projet ANR\/FRM Flash Covid.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"944\" height=\"586\" class=\"wp-image-1571 size-full\" style=\"max-width: 100%; height: auto;\" src=\"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/Schema-voies-dentree-SARS-CoV-2.png\" alt=\"Diff\u00e9rentes voies d\u2019entr\u00e9e du SARS-CoV-2 et de HKU1 dans les cellules humaines\" srcset=\"https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/Schema-voies-dentree-SARS-CoV-2.png 944w, https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/Schema-voies-dentree-SARS-CoV-2-300x186.png 300w, https:\/\/vaccine-research-institute.fr\/wp-content\/uploads\/2023\/10\/Schema-voies-dentree-SARS-CoV-2-768x477.png 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 944px) 100vw, 944px\" \/><\/p>\n<p><em>Diff\u00e9rentes voies d\u2019entr\u00e9e du SARS-CoV-2 et de HKU1 dans les cellules humaines. SARS-CoV-2 se fixe sur la prot\u00e9ine ACE2. La prot\u00e9ase TMPRSS2 coupe ensuite la spike pour permettre la fusion du virus et l\u2019entr\u00e9e dans la cellule cible. HKU1 se fixe directement sur TMPRSS2 pour entrer dans la cellule sans utiliser ACE2. \u00a9 Institut Pasteur<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Sources<\/h3>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>TMPRSS2 is a functional receptor for human coronavirus HKU1, <em>Nature<\/em>,<\/strong> 25 octobre 2023<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Nell Saunders<sup>1<\/sup>, Ignacio Fernandez<sup>2<\/sup>, Cyril Planchais<sup>3<\/sup>, Vincent Michel<sup>4<\/sup>, Maaran Michael Rajah<sup>1<\/sup>, Eduard Baquero Salazar<sup>5<\/sup>, Jeanne Postal<sup>1<\/sup>, Francoise Porrot<sup>1<\/sup>, Florence Guivel-Benhassine<sup>1<\/sup>, Catherine Blanc<sup>6<\/sup>, Ga\u00eblle Chauveau-Le Friec<sup>7<\/sup>, Augustin Martin<sup>1<\/sup>, Ludivine Grzelak<sup>1<\/sup>, Rischa Maya Oktavia<sup>2<\/sup>, Annalisa Meola<sup>2<\/sup>, Olivia Ahouzi<sup>2<\/sup>, Hunter Hoover-Watson<sup>1<\/sup>, Matthieu Prot<sup>8<\/sup>, Deborah Delaune<sup>8,13<\/sup>, Marion Cornelissen<sup>9,10<\/sup>, Martin Deijs<sup>10,11<\/sup>, Veronique Meriaux<sup>7<\/sup>, Hugo Mouquet<sup>3<\/sup>, Etienne Simon-Lori\u00e8re<sup>8,14<\/sup>, Lia van der Hoek<sup>10,11<\/sup>, Pierre Lafaye<sup>7<\/sup>, Felix Rey<sup>2<\/sup>, Julian Buchrieser<sup>1,#,<\/sup>* and Olivier Schwartz<sup>1,12,#,<\/sup>*<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><sup>1<\/sup>Virus &amp; Immunity Unit, Institut Pasteur, Universit\u00e9 de Paris Cit\u00e9, CNRS UMR 3569, Paris, France<br \/>\n<sup>2<\/sup>Structural Virology Unit, Institut Pasteur, Universit\u00e9 de Paris Cit\u00e9, CNRS UMR 3569, Paris, France<br \/>\n<sup>3<\/sup>Humoral Immunology Unit, Institut Pasteur, Universit\u00e9 de Paris Cit\u00e9, INSERM U1222, Paris, France<br \/>\n<sup>4<\/sup>Pathogenesis of Vascular Infections Unit, Institut Pasteur, INSERM, Paris, France.<br \/>\n<sup>5<\/sup>Nanoimaging core, Institut Pasteur, Universit\u00e9 de Paris Cit\u00e9, INSERM U1222, Paris, France<br \/>\n<sup>6<\/sup>Pasteur-TheraVectys Joint Lab, Institut Pasteur, Universit\u00e9 de Paris Cit\u00e9, Paris, France<br \/>\n<sup>7<\/sup>Antibody Engineering Platform, C2RT, Institut Pasteur, Universit\u00e9 de Paris Cit\u00e9, CNRS UMR 3528, Paris, France.<br \/>\n<sup>8<\/sup>G5 Evolutionary Genomics of RNA Viruses, Institut Pasteur, Paris, France.<br \/>\n<sup>9<\/sup>Department of Medical Microbiology and Infection Prevention, Amsterdam UMC, Molecular Diagnostic Unit, University of Amsterdam, 1105 AZ Amsterdam, Netherlands.<br \/>\n<sup>10<\/sup>Amsterdam Institute for Infection and Immunity, Amsterdam, The Netherlands<br \/>\n<sup>11<\/sup>Department of Medical Microbiology and Infection Prevention, Amsterdam UMC, Laboratory of Experimental Virology, University of Amsterdam, 1105 AZ Amsterdam, Netherlands.<br \/>\n<sup>12<\/sup>Vaccine Research Institute, Creteil, France<br \/>\n<sup>13<\/sup>Institut de Recherche Biom\u00e9dicale des Arm\u00e9es, Br\u00e9tigny-sur-Orge, France<br \/>\n<sup>14<\/sup>National Reference Center for viruses of respiratory infections, Institut Pasteur, Paris, France.<br \/>\n<sup>#<\/sup>Co-last authors <br \/>\n*Corresponding authors<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h3>Contact<\/h3>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Service de presse de l&rsquo;Institut Pasteur<\/strong> <br \/>\n<strong>MYRIAM REBEYROTTE<\/strong> 01 45 68 81 01<br \/>\n<strong>ANNE BURLET-PARENDEL<\/strong> 01 86 46 79 32<br \/>\n<strong>AURELIE PERTHUISON<\/strong> 01 45 68 89 28<br \/>\npresse@pasteur.fr<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>&nbsp; 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