Un vaccin prometteur contre l’infection à virus Nipah

COMMUNIQUE DE PRESSE

Paris, le 11 mars 2024

 

L’OMS a récemment classé le virus Nipah (NiV) parmi les huit principaux agents pathogènes émergents susceptibles de provoquer des épidémies majeures à l’avenir. Dans un contexte où aucun traitement ou vaccin n’est encore disponible, une équipe composée de chercheurs de l’Inserm (Unité 955-VRI) et de l’Université Paris-Est Créteil (UPEC) présente les résultats précliniques d’un vaccin innovant contre ce virus. La plupart des candidats-vaccins ciblent des protéines de surface du virus nécessaires à son entrée dans les cellules humaines. Pour développer son nouveau vaccin, l’équipe du VRI (Vaccine Research Institute de l’ANRS MIE/Inserm) s’est appuyée sur le rôle central joué par les cellules présentatrices d’antigène (CPA) dans la mise en place de réponses protectrices. Le candidat-vaccin, appelé CD40.NiV, porte certaines parties spécifiques de protéines de surface du virus NiV-B, la souche du Bangladesh. Suite à l’infection par le virus Nipah chez l’animal, CD40.NiV a démontré une immunogénicité, une neutralisation et une protection complète, ce qui représente une étape importante vers le développement clinique d’un vaccin contre l’infection. Le résultat de ces travaux vient de paraître dans la revue Cell Reports Medicine du mois de mars 2024 (https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101467) « .

 

Le virus Nipah (NiV) est un virus zoonotique, c’est-à-dire se transmettant de l’animal à l’être humain. Toutefois, sa transmission peut également se faire par l’intermédiaire d’aliments contaminés ou directement entre individus. Le tableau clinique peut aller de l’infection asymptomatique à l’encéphalite mortelle en passant par l’infection respiratoire aiguë. Identifié pour la première fois en 1999 en Malaisie, le virus s’est depuis propagé régulièrement par flambées au Bangladesh et en Inde. La mortalité liée à ces flambées épidémiques est estimée entre 75 et 90 %.

Le virus a récemment été classé sur la liste OMS des agents pathogènes émergents prioritaires. Il n’existe à ce jour aucun traitement ou vaccin approuvé. De nombreux candidats-vaccins sont à l’étude ou en cours de développement. La plupart ciblent des protéines à la surface du virus, les protéines G et F, qui sont nécessaires à son entrée dans la cellule humaine et sa propagation dans l’organisme.

Les équipes de l’Inserm et de l’UPEC se distinguent par une approche originale faisant intervenir les cellules présentatrices d’antigène (CPA), en particulier les cellules dendritiques, qui jouent un rôle important dans la réponse immunitaire. Pour la construction du vaccin CD40.NiV, des parties spécifiques (ou épitopes) des protéines G, F et N du virus Nipah de la souche du Bangladesh (NiV-B) ont été attachées à un anticorps reconnaissant les récepteurs CD40 présents à la surface des cellules dendritiques. Les épitopes sont ainsi présentés directement aux cellules du système immunitaire.

L’immunogénicité (capacité à induire une réaction immunitaire) du vaccin a été évaluée chez des souris et des primates non humains après deux administrations du vaccin CD40.NiV (stratégie dite de  » prime-boost « ). Dès 10 jours après la première vaccination avec le CD40.NiV (amorce ou prime), on observe la production d’anticorps IgG et IgA spécifiques du NiV ainsi que d’anticorps neutralisants (anticorps particuliers permettant de prévenir l’infection en bloquant l’entrée du virus dans les cellules cibles). La réponse en anticorps neutralisants se maintient jusqu’à au moins 100 jours après le pic de la réponse immunitaire. L’équipe a aussi montré que les anticorps induits contre NiV neutralisent également différentes souches de NiV (Malaisie, Cambodge) et le virus de Hendra (on parle d’immunité neutralisante croisée), un agent infectieux transmis par les chauves-souris et causant une infection hautement mortelle chez les chevaux et les humains.

Pour s’assurer de l’efficacité du vaccin, les animaux ont été infectés avec le virus NiV 60 jours après la seconde injection de CD40.NiV (rappel ou boost). La protection s’est révélée totale.

Cette étude préclinique a démontré que le candidat-vaccin CD40.NiV confère une protection contre le développement du virus Nipah, avec une survie de 100 % des animaux immunisés jusqu’à la fin de l’étude, soit 28 jours après l’infection. L’absence de signes cliniques significatifs ou de réplication du virus suggère que le candidat-vaccin procure une  » immunité stérilisante « , c’est-à-dire qu’il peut prévenir la maladie et sa transmission. Dans l’ensemble, les résultats obtenus avec CD40.NiV sont très prometteurs pour lutter contre l’infection par le NiV et représentent une étape importante vers le développement clinique d’un vaccin contre ce virus.

 

Référence : Pastor Y (1, 2), Reynard O (3), Iampietro M (3), Surenaud M (1, 2), Picard F (1, 2), El Jahrani N (1, 2), Lefebvre C (1, 2), Hammoudi A (1, 2), Dupaty L (1, 2), Brisebard E (4), Reynard S (3, 5), Moureaux E (6), Moroso M (7), Durand S (3), Gonzalez C (3), Amurri L (3), Gallouet A-S (8), Marlin R (8), Baize S (3, 5), Chevillard E (7), Raoul H (7), Hocini H (1, 2), Centlivre M (1, 2), Thiébaut R (2, 9, 10), Horvat B (3), Godot V (1, 2), Levy Y (1, 2, 11)*, Cardinaud S (1, 2)*. A vaccine targeting antigen presenting cells through CD40 induces protective immunity against Nipah disease. Cell Reports Medicine 2024,5 :101467

 

1. Inserm U955 – Équipe 16, Vaccine Research Institute (VRI), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Université Paris-Est Créteil (UPEC), Créteil, France
2. Vaccine Research Institute (VRI), Créteil, France
3. Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), Université de Lyon, INSERM U1111, Ecole Normale Supérieure de Lyon, Université Lyon 1, CNRS UMR5308, Lyon, France
4. INRAE Oniris UMR0703, APEX, Nantes, France
5. Unité de Biologie des Infections Virales Émergentes, Institut Pasteur, Lyon, France
6. BioPRIM, Baziège, France
7. Laboratoire P4 INSERM–Jean Mérieux, INSERM US003, Lyon, France
8. Center for Immunology of Viral, Auto-immune, Hematological and Bacterial diseases (IMVAHB/IDMIT), Université Paris-Saclay, Inserm, CEA, Fontenay- aux-Roses, France
9. Univ. Bordeaux, Department of Public Health, Inserm Bordeaux Population Health Research Centre, Inria SISTM, Bordeaux, France
10. CHU Bordeaux, Department of Medical information, Bordeaux, France
11. Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Groupe Henri- Mondor Albert-Chenevier, Service Immunologie Clinique, Créteil, France

* Co-auteurs

A propos de l’ANRS MIE : L’ANRS Maladies infectieuses émergentes (MIE), créée le 1er janvier 2021, est une agence autonome de l’Inserm dirigée par le professeur Yazdan Yazdanpanah. Elle a pour missions l’animation, l’évaluation, la coordination et le financement de la recherche sur le VIH/sida, les hépatites virales, les infections sexuellement transmissibles, la tuberculose et les maladies infectieuses émergentes et ré-émergentes (notamment les infections respiratoires émergentes – dont la Covid-19 – les fièvres hémorragiques virales, les arboviroses). Sous tutelle du ministère de l’Enseignement supérieur et de la Recherche et du ministère de la Santé et de la Prévention, l’ANRS MIE fédère un réseau inter-institutionnel de médecins et chercheur.euse.s nationaux.ales et internationaux.ales, d’associations de patient.e.s et de représentant.e.s de la société civile, pleinement intégré.e.s à la gouvernance et au fonctionnement de l’agence. Cette dynamique de co-construction garantit une mise en œuvre des projets adaptée aux attentes des communautés concernées et vise à limiter l’impact sanitaire, économique et social des épidémies. Le programme de recherche vaccinale de l’Agence est conduit par l’Institut de Recherche Vaccinale (VRI). 

Pour plus d’information :  https://www.anrs.fr

 

A propos du VRI et de l’Inserm : Le Vaccine Research Institute (VRI), labellisé Laboratoire d’excellence, a été créé par l’Inserm (Institut national de la santé et de la recherche médicale) et l’Université Paris-Est Créteil (UPEC) afin de conduire des recherches visant à accélérer le développement de vaccins efficaces contre le VIH/SIDA et les maladies infectieuses (ré)-émergentes. La structure du VRI renforce les liens entre la recherche fondamentale et la recherche translationnelle, les associations de patients et le monde socio-économique. Le VRI s’appuie sur un réseau de scientifiques et d’équipes de recherche de renommée internationale ayant une expertise multidisciplinaire en biologie des systèmes et en immunologie clinique, ainsi que sur un réseau de centres cliniques et sur des plateformes mutualisées.

Pour plus d’information : https://vaccine-research-institute.fr/

Fondé en 1964, l’Inserm est un établissement public à caractère scientifique et technologique dédié à la recherche biomédicale et à la santé humaine, qui intervient sur l’ensemble du parcours allant du laboratoire au lit du patient. Sur la scène internationale, il est le partenaire des plus grandes institutions engagées dans les défis et progrès scientifiques de ces domaines.

Pour plus d’information : https://www.inserm.fr/

 

A propos de L’Université Paris-Est Créteil : Avec 14 facultés, écoles et instituts, 1 observatoire et 32 laboratoires de recherche, l’Université Paris-Est Créteil est présente dans tous les domaines de la connaissance depuis 1970, et forme chaque année plus de 42000 étudiants et actifs de tous les âges.

Acteur majeur de la diffusion de la culture académique, scientifique et technologique, l’établissement dispense plus de 500 parcours de formations dans toutes les disciplines, du BUT au doctorat. L’UPEC offre ainsi un accompagnement personnalisé de toutes les réussites, grâce à des parcours de formation initiale, des validations d’acquis et la formation continue, ou encore par le biais de l’apprentissage et des actions en faveur de l’entrepreneuriat.

L’UPEC a construit son projet stratégique d’établissement autour de trois orientations stratégiques majeures qui guident les actions de l’établissement : c’est une université engagée au service des excellences et de tous les parcours de réussite, une université actrice qui maîtrise de sa trajectoire et son impact social et une université ouverte sur le monde et sa diversité.

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